2024年5月13日，Michael F. Goldberg 团队在Cancer Cell 上揭晓题为Comprehensive peripheral blood immunoprofiling reveals five immunotypes with immunotherapy response characteristics in patients with cancer 的文章。研究团队识别并验证了五种守旧的免疫类型，这些免疫类型与患者对癌症治疗的反映特征，特殊是免疫疗法的反映有关。

研究配景

人类的免疫系统受遗传、情形及种种疾病的影响，泛起出高度的异质性，这种异质性决议了个体对差异免疫治疗的反映。现在，虽然免疫治疗如免疫检查点抑制剂（ICB）在临床上取得了乐成，但大多数患者的反映率仍难以展望，且常伴有严重的免疫相关不良事务。传统的分子标志物剖析（如PD-L1、微卫星不稳固性、DNA错配修复等）虽然在某些癌症中有所改善，但仍未能周全反映患者的功效性免疫状态。

为此，Dyikanov等人开发了一种新的免疫谱剖析平台，通过多参数流式细胞术和全转录组测序（bulk RNA-seq）来描绘外周血的免疫状态。他们使用无监视聚类要领识别并验证了五种免疫类型，这些类型在差异癌症诊断中具有一致性。这一平台的开发有助于通过简朴的血液检测来分层癌症患者的治疗反映。

研究历程及结论

1. 免疫谱剖析平台的开发

作者首先使用流式细胞术对外周血举行细胞分型剖析，研发了一个强盛的临床免疫剖析平台。他们使用通例流式细胞术处置赏罚去除红细胞的外周血样本，开发了一种周全的免疫剖析测定法，用于评估癌症患者的整体免疫特征。

作者设计了十个重叠的抗体组（包罗九个特异性细胞类型抗体组和一个通用谱系组），以确：侵种置庖呦赴侨。通过多色流式细胞术对样本举行剖析，并使用这些抗体组对所有CD45+细胞举行定量，细分主要细胞群中的亚群。最后使用标志表达谱共判断了650种细胞类型和激活状态。

2. 康健供体与癌症患者的免疫细胞组成差异和五种守旧的免疫类型

研究效果显示，康健供体与癌症患者在免疫细胞组成上的显著差异，主要集中在单核细胞、无邪的CD4+和CD8+ T细胞以及影象B细胞等方面。这些差异反映了癌症患者的免疫系统在疾病状态下的重大转变。

通过无监视聚类要领，研究团队凭证免疫细胞的漫衍将样天职为五种免疫类型（G1-G5），每种类型具有奇异的细胞组成和基因表达特征：
G1（naive）：上升的Naive CD4+和CD8+ T细胞以及Naive B细胞。

G2（primed）：较高比例的分化CD4+中心影象T细胞和影象T细胞，以及CD39+调治性T细胞。

G3（progressive）：zeng加的成熟NK细胞、CD8+转化影象T细胞和PD-1+TIGIT+ CD8+ T细胞。

G4（chronic）：富含NKT细胞以及终末分化的效应影象CD45RA+（TEMRA）和CD45RA-（TEM）的CD4+和CD8+ T细胞。

G5（suppressive）：富含经典单核细胞、HLA-DR低单核细胞和中性粒细胞，淋巴细胞比例较低。

研究人yuan还发现第二和第三种免疫类型可能对接受nivolumab和durvalumab单抗治疗的HPV阳性非小细胞肺癌患者发生展望作用，而第四种类型可以将接受抗PD-L1治疗的患者举行层级剖析，与HPV状态无关。

3. 基因表达特征与功效路径的关联

使用全转录组测序数据，研究团队对差异免疫类型举行了差异基因表达剖析，识别了每种免疫类型特有的上调或下调基因。此外，基因集富集剖析（GSEA）显示：

G1和G2类型：富含与T细胞受体（TCR）和WNT/β-catenin信号传导相关的基因。

G4类型：富含与细胞毒性效应T细胞反映相关的基因。

G5类型：富含与先天免疫感知和髓系细胞相关的信号传导路径基因。

4. 免疫受体多样性与免疫治疗反映的关联

通太过析T细胞受体（TCR）和B细胞受体（BCR）库的多样性，研究发现：

G1和G2类型：具有较高的TCR和BCR多样性，显示出富厚的无邪和影象T细胞亚群。

G4类型：具有较高的TCR克隆性，显示出更高比例的终末分化T细胞。

5. 临床应用与预后评估

研究团队进一步验证了免疫类型在差异癌症诊断和治疗中的应用价值。例如，在乳腺癌新辅助化疗和胰腺导管腺癌患者的剖析中，发现免疫类型与患者的病理反映和生涯期亲近相关。特殊是某些免疫类型（如G3-progressive和G4-chronic）与较长的总生涯期显著相关。

此外，研究还批注，差异免疫类型的基因表达特征可用于展望患者对PD-1和PD-L1抑制剂等免疫治疗的反映。例如：

G3类型：与胰腺导管腺癌患者使用抗PD-1治疗后的较长总生涯期显著相关。

G4类型：与头颈部鳞状细胞癌患者使用durvalumab治疗后的较高响应率显著相关。

6. 外部数据验证

为了验证这些发现的普遍适用性，研究团队剖析了来自17,800名个体的外周血转录组数据，这些数据来自种种免疫相关疾。ㄈ缪、炎症和自shen免疫疾。┗颊。效果显示，这些样本也可以分为五种与内队伍列一致的免疫类型，进一步验证了免疫类型分类要领的可靠性和普遍适用性。

流式细胞术剖析免疫细胞

现在，流式细胞术仍然是剖析免疫学特征的主要要领。通过流式细胞术，可以对外周血中的差异免疫细胞类型举行准确剖析和定量，包罗T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等。这种剖析能够展现患者免疫系统的整体状态、详细细胞亚群的比例和活性，资助识别可能存在的异常免疫反映或免疫调治问题。

通过流式细胞术对外周血样本举行免疫功效剖析，可以发现患者免疫系统的特定免疫细胞类型的数目、漫衍和功效状态，为研究免疫相关疾病的发病机制和治疗要领提供主要线索。特殊是在癌症治疗中，基于外周血免疫剖析的效果，可以个性化调整免疫治疗方案，展望患者对免疫疗法的反映，并监测治疗历程中免疫系统的转变。

因此，流式细胞术剖析外周血在评估患者免疫功效、研究疾病的免疫学特征以及指导个性化免疫治疗方面施展着主要作用，对于提高治疗效果和患者生涯率具有主要意义。

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